Antenatal Diagnosis of De Novo Balanced Structural Chromosome Aberrations in Latin America.

INTRODUCTION The consequences of de novo balanced structural chromosome aberrations diagnosed antenatally are unpredictable, and, as a result, they introduce uncertainty into genetic counseling decisions. OBJECTIVE Describe de novo balanced structural aberrations present at antenatal diagnosis in samples from pregnant women in five Latin American countries and determine their effect on carrier individuals. METHODS This was a retrospective observational study based on analysis of 109,011 antenatal tests conducted from January 1981 to December 2016 in Cuba, Uruguay, Costa Rica, Mexico, and Colombia. Thirteen cytogenetic laboratories provided information that included the cases analyzed during the study period; number of de novo balanced structural aberrations diagnosed antenatally; number of diagnoses with de novo balanced structural aberrations that resulted in termination of pregnancy; detailed descriptions of the karyotypes of de novo balanced structural aberration carriers, and descriptions of the form of diagnosis, including types of samples used (amniotic fluid, chorionic villus or fetal blood). Each laboratory also provided pathology reports and genetic counseling at time of diagnosis. Postnatal followup for pregnancies carried to term continued for at least two years. RESULTS Of the 109,011 antenatal tests studied, 72 (0.07%) showed de novo balanced structural aberrations. These events primarily involved chromosomes 1, 2, 7, 14, 18, and 20. Of the 79 breakpoints identified, the most common were 5p15.3, 7q11.2, 7q22, and 14q24. We identified three breakpoints corresponding to 3.8% (3q13.1, 3q13.2, and 9p12) that were not reported in other studies of de novo balanced structural aberrations diagnosed antenatally in patients from other geographic regions or in studies of chromosomal fragile sites. Two of these breakpoints (3q13.1 and 3q13.2) were associated with high risk of phenotypic abnormalities. Information on antenatal or postnatal followup was available for 62 (86%) of de novo balanced structural aberration carriers; of the 44 carriers with postnatal followup, 10 had phenotypic abnormalities. CONCLUSIONS Three new de novo breakpoints were identified, presumably related to genetic admixture characteristics in Latin America. Since some diseases associated with de novo balanced structural aberrations detected antenatally have a late onset, followup for at least two years is recommended for carriers of these aberrations. The information in this study is useful in genetic counseling for pregnant women in Latin America.

Mixoploides humanos: su fenotipo clínico. Experiencia en cuba y revisión de la literatura / Human mixoploidys: clinical phenotype. The cuban experience with review of literature

Introducción: Las poliploidías constituyen anomalías cromosómicas muy frecuentes en el reino vegetal. En los humanos, se describen con mayor frecuencia en productos abortados. A pesar de esto, existen reportes en la literatura de individuos nacidos con esta condición, los que no han sobrevivido más allá de unas pocas horas después del nacimiento. La manera más probada de existencia de individuos poliploides con una larga sobrevida es la presentación de esta entidad genética como un mosaico (mixoploide). Con la ayuda de los pocos reportes clínicos realizados por estudiosos de este tema en el mundo, se desarrolla el fenotipo clínico de estos. Objetivo: definir los criterios que identifiquen el fenotipo clínico de la mixoploidía en humanos en la Red de Genética Médica de Camagüey. Método: se realizó una búsqueda de la literatura en las bases de datos MEDLINE/PubMed, LILACS y SciELO de las cuales se seleccionaron los artículos que permitieran reconstruir el fenotipo cínico de los mixoploides humanos (2n/3n y 2n/4n). Se detallan los hallazgos clínicos comunes y distinguibles de los mixoploides 2n/3n y 2n/4n diagnosticados en Cuba. Resultados: la asimetría facial y/o corporal, discapacidad intelectual, retardo en el crecimiento, anomalías de manos y pies, así como la pigmentación irregular de la piel, constituyen signos clínicos comunes a los mixoploides humanos. Conclusiones: El fenotipo clínico de esta condición genética presenta variabilidad en su expresión. Cuando la misma es sospechada se debe realizar cariotipo de fibroblastos de piel, aun cuando el estudio citogenético a partir de linfocitos haya sido negativo para establecer su diagnóstico…(AU)

Trastornos de la fertilidad y aberraciones cromosómicas asociadas / Fertility disorders and associated chromosomal aberrations

En la actualidad, a pesar de contar con herramientas diagnósticas moleculares, el cariotipo en sangre periférica es la primera línea de estudio para detectar problemas cromosómicos en la pareja infértil. Objetivo: describir los resultados del diagnóstico citogenético postnatal, realizado a pacientes con trastornos de la fertilidad en los que se sospecha la presencia de una cromosomopatía como causa de los mismos. Método: se realizó una investigación descriptiva y retrospectiva a partir de los resultados del diagnóstico cromosómico en sangre periférica y los motivos de indicación para el mismo. El universo estuvo constituido por doscientos ochenta y siete pacientes remitidos al Laboratorio de Citogenética del Centro Provincial de Genética Médica, entre los años 1987 y 2009. Los datos primarios se obtuvieron de los registros del Laboratorio de Citogenética y fueron vertidos en un modelo de recolección, procesados estadísticamente y mostrados en gráficos y tablas de distribución de frecuencias. Resultados: se describen 91 cromosomopatías, en sujetos mayormente femeninos (fenotípica y cromosómicamente). Entre ellas el síndrome Turner y sus variantes fue el más representado. Los trastornos reproductivos y la confirmación o exclusión de síndromes genéticos fueron los motivos de indicación más frecuentes para el examen citogenético. Conclusiones: el diagnóstico cromosómico constituye una importante herramienta para la detección de anomalías cromosómicas involucradas en los trastornos de la fertilidad.

Nowadays, in spite of the development of molecular diagnostic tools, the karyotype in peripheral blood is the first line of study to detect chromosomal abnormalities in the unfertile couple. Objective: to describe the results of postnatal cytogenetic diagnoses performed on patients with fertility disorders when the presence of a chromosomopathy is suspected to be the cause. Method: a retrospective and descriptive research was performed from the results of chromosomal studies in peripheral blood and the indications of those studies. The studied universe included two hundred and eighty-seven patients referred to the Cytogenetics Laboratory of the Provincial Center of Medical Genetics, from 1987 to 2009. The obtained data were processed, analyzed and displayed in charts and tables of frequencies’ distribution. Results: ninety-one chromosomopathies are described, mainly in female subjects (phenotypically and chromosomally). Turner´s syndrome and its variants were the most represented. The reproductive disorders and the confirmation or exclusion of genetic syndromes were the most frequent indication of a cytogenetic study. Conclusions: chromosomal diagnosis constitutes an important tool for the detection of chromosomal anomalies involved in fertility disorders.

Trastornos de la fertilidad y aberraciones cromosómicas asociadas / Fertility disorders and associated chromosomal aberrations

En la actualidad, a pesar de contar con herramientas diagnósticas moleculares, el cariotipo en sangre periférica es la primera línea de estudio para detectar problemas cromosómicos en la pareja infértil. Objetivo: describir los resultados del diagnóstico citogenético postnatal, realizado a pacientes con trastornos de la fertilidad en los que se sospecha la presencia de una cromosomopatía como causa de los mismos. Método: se realizó una investigación descriptiva y retrospectiva a partir de los resultados del diagnóstico cromosómico en sangre periférica y los motivos de indicación para el mismo. El universo estuvo constituido por doscientos ochenta y siete pacientes remitidos al Laboratorio de Citogenética del Centro Provincial de Genética Médica, entre los años 1987 y 2009. Los datos primarios se obtuvieron de los registros del Laboratorio de Citogenética y fueron vertidos en un modelo de recolección, procesados estadísticamente y mostrados en gráficos y tablas de distribución de frecuencias. Resultados: se describen 91 cromosomopatías, en sujetos mayormente femeninos (fenotípica y cromosómicamente). Entre ellas el síndrome Turner y sus variantes fue el más representado. Los trastornos reproductivos y la confirmación o exclusión de síndromes genéticos fueron los motivos de indicación más frecuentes para el examen citogenético. Conclusiones: el diagnóstico cromosómico constituye una importante herramienta para la detección de anomalías cromosómicas involucradas en los trastornos de la fertilidad (AU)

Nowadays, in spite of the development of molecular diagnostic tools, the karyotype in peripheral blood is the first line of study to detect chromosomal abnormalities in the unfertile couple. Objective: to describe the results of postnatal cytogenetic diagnoses performed on patients with fertility disorders when the presence of a chromosomopathy is suspected to be the cause. Method: a retrospective and descriptive research was performed from the results of chromosomal studies in peripheral blood and the indications of those studies. The studied universe included two hundred and eighty-seven patients referred to the Cytogenetics Laboratory of the Provincial Center of Medical Genetics, from 1987 to 2009. The obtained data were processed, analyzed and displayed in charts and tables of frequencies distribution. Results: ninety-one chromosomopathies are described, mainly in female subjects (phenotypically and chromosomally). Turner´s syndrome and its variants were the most represented. The reproductive disorders and the confirmation or exclusion of genetic syndromes were the most frequent indication of a cytogenetic study. Conclusions: chromosomal diagnosis constitutes an important tool for the detection of chromosomal anomalies involved in fertility disorders (AU)

Gonosomopatías detectadas en el Laboratorio de Citogenética de Camagüey / Gonosomopathies detected in the Cytogenetic laboratory of Camagüey

Fundamento: el estudio citogenético en linfocitos de sangre periférica es un medio diagnóstico muy solicitado por diferentes especialidades médicas, es utilizado ampliamente para diagnosticar diferentes cromosomopatías entre las cuales revisten un gran interés las relacionadas con las características sexuales del paciente. Objetivo: exponer los resultados de diecisiete años de trabajo (1989-2006) del Laboratorio de Citogenética de Camagüey, sobre las gonosomopatías de los cromosomas sexuales diagnosticadas. Método: se realizó un análisis descriptivo de los datos del libro “Entrada y Salida de Muestras para Estudios Citogenéticos” del Laboratorio Provincial de Camagüey, entre los años 1989 y 2006, se revisaron los casos remitidos en dicho período con un diagnóstico presuntivo de gonosomopatía, los cuales fueron procesados y organizados en tablas por distribución de frecuencias. Resultados: se hallaron 95 casos que mostraron diferentes desórdenes del desarrollo sexual, clasificados en los síndromes Turner, Klinefelter, Insensibilidad Androgénica, Feminización Testicular Incompleta, Tetraploidía del Cromosoma X, Digenesia Gonadal Mixta y Hermafroditismo. Conclusiones: los que más afectan a la población son los síndromes Turner y Klinefelter, lo cual concuerda con lo que se reporta en la literatura.

Background: the cytogenetic study in lymphocytes of peripheral blood is a diagnostic medium very requested by different medical specialties, it is used thoroughly to diagnose different chromosomopathies which have a great interest those related with patient's sexual characteristics. Objective: to expose the results of seventeen years of work of the Cytogenetic Laboratory of Camagüey, on gonosomopathies of the diagnosed sexual chromosomes. Method: a descriptive analysis of data of the entrance and egress register of samples for cytogenetic studies of the Provincial laboratory of Camagüey was performed, between the years 1989 and 2006, the remitted cases were reviewed in this period with a presumptive diagnosis of gonosomopathy, which were processed and organized in tables by frequency distribution. Results: ninety-five cases that showed different disorders of sexual development were found, classified in the Klinefelter and Turner´s syndromes, androgenic insensibility, incomplete testicular feminization, tetraploidy of X chromosome, mixed gonadal digenesis and hermaphrodism. Conclusions: those that most affect population are the Turner and Klinefelter´s syndromes, which agree with what is reported in the literature.

Gonosomopatías detectadas en el Laboratorio de Citogenética de Camagüey / Gonosomopathies detected in the Cytogenetic laboratory of Camagüey

El estudio citogenético en linfocitos de sangre periférica es un medio diagnóstico muy solicitado por diferentes especialidades médicas, es utilizado ampliamente para diagnosticar diferentes cromosomopatías entre las cuales revisten un gran interés las relacionadas con las características sexuales del paciente. Objetivo: exponer los resultados de diecisiete años de trabajo (1989-2006) del Laboratorio de Citogenética de Camagüey, sobre las gonosomopatías de los cromosomas sexuales diagnosticadas. Método: se realizó un análisis descriptivo de los datos del libro “Entrada y Salida de Muestras para Estudios Citogenéticos” del Laboratorio Provincial de Camagüey, entre los años 1989 y 2006, se revisaron los casos remitidos en dicho período con un diagnóstico presuntivo de gonosomopatía, los cuales fueron procesados y organizados en tablas por distribución de frecuencias. Resultados: se hallaron 95 casos que mostraron diferentes desórdenes del desarrollo sexual, clasificados en los síndromes Turner, Klinefelter, Insensibilidad Androgénica, Feminización Testicular Incompleta, Tetraploidía del Cromosoma X, Digenesia Gonadal Mixta y Hermafroditismo. Conclusiones: los que más afectan a la población son los síndromes Turner y Klinefelter, lo cual concuerda con lo que se reporta en la literatura (AU)

The cytogenetic study in lymphocytes of peripheral blood is a diagnostic medium very requested by different medical specialties, it is used thoroughly to diagnose different chromosomopathies which have a great interest those related with patient's sexual characteristics. Objective: to expose the results of seventeen years of work of the Cytogenetic Laboratory of Camagüey, on gonosomopathies of the diagnosed sexual chromosomes. Method: a descriptive analysis of data of the entrance and egress register of samples for cytogenetic studies of the Provincial laboratory of Camagüey was performed, between the years 1989 and 2006, the remitted cases were reviewed in this period with a presumptive diagnosis of gonosomopathy, which were processed and organized in tables by frequency distribution. Results: ninety-five cases that showed different disorders of sexual development were found, classified in the Klinefelter and Turner´s syndromes, androgenic insensibility, incomplete testicular feminization, tetraploidy of X chromosome, mixed gonadal digenesis and hermaphrodism. Conclusions: those that most affect population are the Turner and Klinefelter´s syndromes, which agree with what is reported in the literature (AU)

Duplo y: ¿estigmatización genética? / Duplex y: genetic stigmatization?

La estigmatización genética constituye un hecho que cobra fuerza con los avances de la biología molecular, y el descubrimiento de cada nuevo gen, que aportan las investigaciones del proyecto Genoma Humano, pero existen síndromes como el XYY, que desde su primera descripción se asocian a las formas de conducta de violencia. En el presente trabajo, realizamos una valoración de las principales ideas que acerca de este síndrome y su relación con la criminalidad, aparecen en los reportes hallados en la base de información MEDLINE, en el período de 1990 a mayo de 1998; donde se destacan la insuficiencia de datos personales de los sujetos descritos; éstos son de vital importancia para poder apreciar el papel que el medio social (ambiente) desempeña en la aparición de este fenotipo. Realizamos además, nuestra valoración sobre la ubicación de esta línea problémica entre lo biológico y lo social, así como algunas sugerencias y/o consideraciones; teniendo en cuenta los ilimitados campos, sobre todo desde el punto de vista ético que tiene el síndrome XYY

Duplo y: ¿estigmatización genética? / Duplex y: genetic stigmatization?

La estigmatización genética constituye un hecho que cobra fuerza con los avances de la biología molecular, y el descubrimiento de cada nuevo gen, que aportan las investigaciones del proyecto Genoma Humano, pero existen síndromes como el XYY, que desde su primera descripción se asocian a las formas de conducta de violencia. En el presente trabajo, realizamos una valoración de las principales ideas que acerca de este síndrome y su relación con la criminalidad, aparecen en los reportes hallados en la base de información MEDLINE, en el período de 1990 a mayo de 1998; donde se destacan la insuficiencia de datos personales de los sujetos descritos; éstos son de vital importancia para poder apreciar el papel que el medio social (ambiente) desempeña en la aparición de este fenotipo. Realizamos además, nuestra valoración sobre la ubicación de esta línea problémica entre lo biológico y lo social, así como algunas sugerencias y/o consideraciones; teniendo en cuenta los ilimitados campos, sobre todo desde el punto de vista ético que tiene el síndrome XYY(AU)